A história é ambientada em San Martino, uma cidade fictícia em uma ilha fictícia dos EUA - uma cidade que vive um crescimento imparável, como um Dubai Ocidental. San Martino estabeleceu-se como um dos centros globais mais importantes para finanças corporativas, moda, cinema (incluindo sua própria indústria cinematográfica local), entretenimento adulto, luxo e turismo. Esta cidade incorpora perfeitamente o reflexo final do poder da riqueza e influência, como tudo em San Martino gira em torno de dinheiro, poder e sexo. À medida que o jogador avança, ele será capaz de se misturar com estrelas de cinema, modelos, figuras influentes e formar todos os tipos de relacionamentos com mulheres bonitas; comprar novas casas; investir, entre outras coisas. Neste contexto, você vai jogar como um ex-boxer afro-americano que teve que abandonar esportes profissionais devido a uma lesão grave, forçando-o a redirecionar sua vida.

Você eventualmente se encontra em finanças, onde, após uma carreira bem sucedida em uma das principais empresas da cidade, Walter & Rockford - a maior entidade de serviços financeiros de San Martino e uma das mais promissoras globalmente - você é recrutado para ajudar a reverter a recente espiral descendente da empresa. Como você vai lidar com a vida em San Martino? A cidade vos devorará, ou subireis ao topo e a conquistareis? No seu caminho para o sucesso, você fará inimigos e explorar outros, ou você permanecerá uma história de sucesso limpo e ético? San Martino Vice é um romance visual projetado para dar aos jogadores a maior liberdade dentro da estrutura linear típica de qualquer VN, mas reforçada com Free Roam, Point & Click, e alguns elementos de sandbox e simulador.

Embora haja uma história subjacente significativa, como o jogo se desenvolve, o objetivo é fornecer a você um mundo inteiro à sua disposição, onde você decide o que fazer e como ter sucesso. Você vai moldar como seu personagem é interpretado: você pode ser uma boa pessoa ou um psicopata; tirar proveito dos outros ou mostrar bondade; ser encantador ou hostil. Você será capaz de usar dinheiro para cumprir seus desejos e objetivos, comprando qualquer coisa de carros e casas para entretenimento. Você pode optar por ser leal a um parceiro ou se envolver em vários romances, assuntos ou namoradas, trapacear ou até mesmo persuadir seus parceiros a explorar swinging. Você terá a opção de flertar com seu carisma ou recorrer a métodos menos convencionais e moralmente questionáveis, como chantagem ou assédio sexual.

Além disso, todo o conteúdo sexual e a maioria das atividades secundárias serão evitáveis.